對(duì)不少心臟病患者來(lái)說(shuō),直徑僅為2.85毫米的麝香保心丸再熟悉不過(guò)了,服用后,30秒就可起效。這顆源于宋代名方“蘇合香丸”的小小藥丸不僅是中藥行業(yè)產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)合作研究的典范,也是中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的典范。
一個(gè)麝香保心丸有7味藥、上千個(gè)成分,發(fā)揮藥效的成分是一個(gè)整體,而不是單一成分。如何分析它的有效成分?第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院教授張衛(wèi)東牽頭的研究團(tuán)隊(duì)建立了基于整體觀的中藥化學(xué)成分的表征技術(shù)?;诖?,一個(gè)月就可以快速將一個(gè)1000多種中藥成分的方劑搞清楚。據(jù)介紹,該成果經(jīng)由上海和黃藥業(yè)、第二軍醫(yī)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院緊密結(jié)合后落地轉(zhuǎn)化。
產(chǎn)學(xué)研協(xié)作讓中藥“知其所以然”
張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)多年來(lái)致力于復(fù)方中藥的現(xiàn)代化研究?!盎谡w觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”圍繞麝香保心丸,從分子水平闡明了其多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用機(jī)制,讓中藥“知其然也知其所以然”有了科學(xué)的依據(jù)。
中藥方劑是中醫(yī)用藥的主要形式,而中成藥市場(chǎng)主要為復(fù)方制劑且主要在西醫(yī)醫(yī)院使用。如何讓醫(yī)生“信任中藥、用準(zhǔn)中藥、用優(yōu)質(zhì)中藥”關(guān)系到臨床的安全和療效,闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、解析其作用機(jī)制、保障藥品質(zhì)量、清晰臨床定位已經(jīng)成為我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸問(wèn)題。
2004年,上海市科委生物醫(yī)藥處找到張衛(wèi)東,希望他與上海和黃藥業(yè)有限公司合作,研究麝香保心丸的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理。
和黃藥業(yè)當(dāng)時(shí)處于虧損狀態(tài),公司管理層希望把有限資金投入到重點(diǎn)產(chǎn)品,請(qǐng)上海市科委推薦科學(xué)家。面對(duì)政府和企業(yè)的訴求,張衛(wèi)東開始有些猶豫,因?yàn)樗爸谎芯繂挝吨兴帲晗惚P耐栌?味藥組成,是典型的復(fù)方中藥。
“上海還沒有一個(gè)年銷售額超過(guò)1億元的中藥大品種,如果用現(xiàn)代科學(xué)研究麝香保心丸,就有希望把它打造成中藥大品種,造福更多的冠心病、心絞痛患者?!鄙虾J锌莆ぷ魅藛T的想法,最終說(shuō)服了他。這一產(chǎn)學(xué)研合作也得到了市科委立項(xiàng)支持。
西醫(yī)還原論的研究方式,把化學(xué)成分逐一分離進(jìn)行活性研究,如盲人摸象,割裂了中藥方劑中各成分之間的有機(jī)聯(lián)系,不能體現(xiàn)中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)整體協(xié)同作用的特點(diǎn)。對(duì)此張衛(wèi)東看在眼里,“急需發(fā)展針對(duì)中藥復(fù)方整體研究的新策略、新方法”。
2006年,國(guó)際上興起了系統(tǒng)生物學(xué)研究,這一研究方向與中醫(yī)理念不謀而合——把生物系統(tǒng)看作一個(gè)整體,而不是在微觀層面越分越細(xì)。借鑒系統(tǒng)生物學(xué)后,張衛(wèi)東等人提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略,研究麝香保心丸多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理,并為此成立了聯(lián)合藥企、醫(yī)院的產(chǎn)學(xué)研合作團(tuán)隊(duì)。
據(jù)和黃藥業(yè)副總裁詹常森介紹,通過(guò)血清藥化研究,產(chǎn)學(xué)研合作團(tuán)隊(duì)鑒定出該復(fù)方入血的26種成分;通過(guò)網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)研究,闡明了15種活性成分作用于16個(gè)與冠心病相關(guān)的靶蛋白;通過(guò)代謝組學(xué)研究,鑒定了57種生物標(biāo)志物,其作用路徑與減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、能量代謝等有關(guān)。他們還建立了涵蓋規(guī)范化藥材基地的麝香保心丸生產(chǎn)全過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)化控制體系,保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定一致。
2008年,麝香保心丸被科技部列入重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng),使基于整體觀的中藥方劑研究更深入地進(jìn)行。通過(guò)科技創(chuàng)新,麝香保心丸的臨床價(jià)值和科學(xué)價(jià)值大幅提升。
取得顯著社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益
如今,麝香保心丸實(shí)現(xiàn)了30%以上的年增長(zhǎng)率,年銷售收入已由2004年的4000萬(wàn)元提升到2017年的近19億元,產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國(guó)中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)第一位,成為知名的獨(dú)家中藥大品種、國(guó)家基本藥物、國(guó)家秘密技術(shù)品種。
上海市科委相關(guān)負(fù)責(zé)人點(diǎn)評(píng)道,歷經(jīng)15年的協(xié)同攻關(guān),針對(duì)中藥方劑長(zhǎng)期采用西醫(yī)還原論的研究方法,張衛(wèi)東等首次提出了基于整體觀的中藥方劑研究策略,發(fā)展了若干中藥方劑研究的核心技術(shù),闡釋了中藥方劑的科學(xué)內(nèi)涵,推動(dòng)了中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,創(chuàng)新了一種中藥方劑現(xiàn)代研究模式,取得了顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
2019年1月,“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”項(xiàng)目獲頒2018年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
該項(xiàng)工作的創(chuàng)新點(diǎn),主要包括針對(duì)中藥方劑研究長(zhǎng)期采用西醫(yī)還原論的方法,首次提出并建立了基于整體觀的中藥方劑研究策略,并出版了國(guó)際上第一部基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究的中英文專著,率先提出了中藥方劑整體研究策略。
張衛(wèi)東告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》,目前“基于整體觀的中藥方劑現(xiàn)代研究關(guān)鍵技術(shù)的建立及其應(yīng)用”項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)成果,已為國(guó)內(nèi)60家企業(yè)的40個(gè)中藥方劑提供技術(shù)服務(wù),對(duì)中藥復(fù)方大品種開發(fā)具有較好的示范效應(yīng)。
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